Ο COVID-19 είναι ένας δολοφόνος των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Πώς συμβαίνει αυτό

Ρώσοι επιστήμονες εξήγησαν πώς καταστρέφεται η ανθρώπινη ανοσία από τον κορωνοϊό, με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν κατά τη διάρκεια της νέας μελέτης.

Παρά τις πολυάριθμες υποθέσεις, παραμένει ακόμη άγνωστο πώς ο COVID-19 μειώνει τον αριθμό των κύριων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος – τα λεμφοκύτταρα. Η τελευταία μελέτη από Ρώσους επιστήμονες από το Εθνικό Ιατρικό Ερευνητικό Κέντρο Αιματολογίας, το Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας και άλλους επιστημονικούς οργανισμούς, δημοσίευσε Στο περιοδικό Ιούς, αποκαλύπτει το πέπλο της μυστικότητας πάνω από τον μηχανισμό της λεμφοπενίας, λέει “Lenta.ru”.

Η πιο κοινή αιτία θανάτου από κορωνοϊό είναι ένα σύμπλεγμα τριών επικίνδυνων παραγόντων: αιμορραγικές διαταραχές, σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και ανεπάρκεια ορισμένων τύπων αιμοσφαιρίων (κυτταροπενία).

Στο 80% των ασθενών με μέτριο κορωνοϊό και στο 96% με σοβαρό, υπάρχει ανεπάρκεια λεμφοκυττάρων – λεμφοπενία. Σε περίπτωση που ο αριθμός τους είναι μικρότερος από 1000 ανά μικρολίτρο και παρατηρηθεί σοβαρή μορφή COVID-19.

Μεταξύ των αρκετών υποτιθέμενων μηχανισμών της λεμφοπενίας, ένας είναι ότι τα ιικά σωματίδια εξαπλώνονται στο εξωπνευμονικό περιβάλλον, επηρεάζοντας άμεσα τους ιστούς των περιφερειακών λεμφικών οργάνων: τους λεμφαδένες του μεσοθωρακίου και τη σπλήνα, που φιλτράρουν τη λέμφο από τους πνεύμονες.

Η υπόθεση για τη διείσδυση του κορωνοϊού στους λεμφαδένες επιβεβαιώθηκε με το άνοιγμα του θωρακικού τοιχώματος ασθενών που πέθαναν από covid με εντοπισμένη λεμφαδενοπάθεια. Επιπλέον, μεγέθυνση των λεμφαδένων ανιχνεύθηκε στο 6% των ασθενών που νοσηλεύτηκαν με λοίμωξη από κορωνοϊό και στο 66% με σοβαρό COVID-19.

Η ανάπτυξη της λεμφοπενίας μετά τη μόλυνση και ο επακόλουθος μαζικός θάνατος των Τ-λεμφοκυττάρων περιγράφεται σε άλλες λοιμώξεις από κορωνοϊό – SARS-CoV και MERS-CoV. Ο κορωνοϊός μπορεί να έχει άμεση επίδραση στα κύτταρα του ανοσοποιητικού ή να προκαλέσει τον προγραμματισμένο θάνατό τους έμμεσα, μέσω οδών σηματοδότησης.

Αυτό φαίνεται ξεκάθαρα σε Ιρανούς ασθενείς, οι οποίοι έδειξαν συσχέτιση μεταξύ της έντασης της λεμφοπενίας και του αυξημένου προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου των λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, μέχρι τώρα, οι ερευνητές δεν είχαν δεδομένα που να αποδεικνύουν την άμεση μόλυνση των λεμφοκυττάρων με ιικά σωματίδια SARS-CoV-2 σε ασθενείς με COVID-19.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης τους, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν δείγματα ιστού των πνευμόνων και των λεμφαδένων στερεωμένων με φορμαλίνη και παραφίνη, που ελήφθησαν για ιστολογική εξέταση κατά τη διάρκεια της αυτοψίας 36 ασθενών που πέθαναν από COVID-19. Από αυτά απομονώθηκε RNA, το οποίο στη συνέχεια μετατράπηκε σε συμπληρωματικό DNA μέσω αντίστροφης μεταγραφής. Η ποσοτική αξιολόγηση του γενετικού υλικού των ιών πραγματοποιήθηκε με τη χρήση αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR). Αυτή η προσέγγιση κατέστησε δυνατό τον ακριβέστερο προσδιορισμό του τρόπου εξάπλωσης του SARS-CoV-2 στους υπό μελέτη ιστούς.

Ο κορωνοϊός μπορεί να επηρεάσει τα κύτταρα στο ανθρώπινο σώμα με διαφορετικούς τρόπους, ανάλογα με τα στελέχη, τα οποία διαφέρουν από μεταλλάξεις στη λεγόμενη πρωτεΐνη ακίδας ή S-πρωτεΐνη, επηρεάζοντας τον τομέα δέσμευσης υποδοχέα ή το περιβάλλον του. Αυτή η περιοχή προσκολλάται στον υποδοχέα ACE2 στην επιφάνεια των μολυσμένων κυττάρων και βοηθά τα σωματίδια του ιού να εισέλθουν μέσα.

Όπως είναι γνωστό, τα όργανα και οι ιστοί, κύτταρα των οποίων εκφράζουν το ACE2, επηρεάζονται κυρίως. Η έκφραση είναι η δραστηριότητα των γονιδίων, το ACE2 είναι μια πρωτεΐνη μεμβράνης. Η έκφραση του ACE2 στα λεμφοκύτταρα μετατρέπει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος σε πιθανούς στόχους για τον κορωνοϊό, διαφορετικές παραλλαγές του οποίου μπορούν να δράσουν πάνω τους με ειδικό τρόπο. Δυστυχώς, τα αποτελέσματα της μελέτης δεν παρείχαν νέα δεδομένα σχετικά με το πώς διαφορετικά στελέχη επηρεάζουν τη βλάβη των λεμφοκυττάρων. Αλλά οι επιστήμονες, κατά τη διάρκεια της άμεσης εξέτασης ιστών και κυττάρων μέσω ηλεκτρονικού μικροσκοπίου, έκαναν μια ενδιαφέρουσα ανακάλυψη.

Αρχικά, δοκίμασαν τη σχέση μεταξύ της λεμφοπενίας και του ιικού φορτίου, χωρίζοντας 36 ασθενείς σε 3 ομάδες, ανάλογα με το επίπεδο του κοροναϊού στους ιστούς. Η πρώτη περιελάμβανε τρεις ασθενείς στους οποίους ο SARS-CoV-2 δεν βρέθηκε σε κανένα από τα όργανα. Το δεύτερο περιελάμβανε ασθενείς με διάχυτη πνευμονική νόσο του κοροναϊού. Σε ασθενείς της τρίτης ομάδας, ο κορωνοϊός έχει εξαπλωθεί στους πνεύμονες, στους λεμφαδένες και στον σπλήνα.

Η διάρκεια της περιόδου παραμονής στο νοσοκομείο μέχρι θανάτου στη δεύτερη και τρίτη ομάδα ήταν 18,5 και 7 ημέρες και η συχνότητα της λεμφοπενίας ήταν 58,3% και 71,4%. Οι μικρότερες παραμονές στη ΜΕΘ σχετίστηκαν με υψηλότερα επίπεδα ιικού φορτίου SARS-CoV-2 στους πνεύμονες και εξωπνευμονική εξάπλωση του ιού σε δευτερογενή λεμφοειδή όργανα.

Οι ερευνητές δεν βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της λεμφοπενίας και του ιικού φορτίου στον σπλήνα και στους λεμφαδένες. Το αποτέλεσμα της μελέτης έδειξε: σημαντική ανεπάρκεια λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκε ακόμη και σε ασθενείς στους οποίους ο κορωνοϊός δεν επηρέασε τη σπλήνα και τους λεμφαδένες και αντίστροφα – δεν παρατηρήθηκε λεμφοπενία σε ορισμένους ασθενείς με διάδοση του κορωνοϊού στους ιστούς της σπλήνας.

Ωστόσο, η ηλεκτρονική μικροσκοπία μετάδοσης επέτρεψε στους επιστήμονες να δουν κάτι ενδιαφέρον: πλήρη ιικά σωματίδια (virions) μέσα στα κύτταρα. Στο κυτταρόπλασμα ενός από τα λεμφοκύτταρα, οι ερευνητές βρήκαν μια φυσαλίδα με πολλά ιικά σωματίδια SARS-CoV-2.

Όπως σημειώνουν οι συντάκτες της μελέτης, αυτή είναι η πρώτη περίπτωση παρατήρησης άμεσης μόλυνσης λεμφοκυττάρων σε ασθενείς με κορωνοϊό. Η ανακάλυψη επιβεβαιώνει την υπόθεση ότι η λεμφοπενία μπορεί να εμφανιστεί όχι λόγω βλάβης στους λεμφικούς ιστούς, αλλά λόγω της άμεσης διείσδυσης του SARS-CoV-2 στα λεμφοκύτταρα και στη συνέχεια ενεργού πολλαπλασιασμού μέσα σε αυτά, που συνοδεύεται από κυτταροτοξική δράση.

…



Source link